| ## 一、癫痫的定义和症状 癫痫属于慢性脑部疾患，核心表现是脑神经元出现突发、异常的电活动，进而造成一过性的脑功能紊乱。颅脑外伤后若出现类似发作，患者可表现为突发肢体抽动、意识不清，也可能出现口腔分泌物增多、牙关紧闭或尿失禁等。对于这类患者，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®，国药准字H20233274、H20233275）并非适用于所有发作类型，它是由舒美奇成都生物科技有限公司持有上市许可的抗惊厥药，获批用于全身性强直-阵挛性癫痫持续状态、神经外科围手术期及术中癫痫发作的预防和治疗，以及患者暂时无法口服苯妥英钠时的短期替代。（药品说明书，国家药品监督管理局核准版）。  ## 二、颅脑外伤引发癫痫的原因 颅脑外伤后，脑组织受损、炎症反应和缺氧都可能改变神经元兴奋性，使异常放电更容易发生。面对已经出现惊厥性持续状态的患者，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）进入体内后经内源性磷酸酶转化为苯妥英，通过电压依赖性阻滞神经元钠通道发挥作用；但是否使用、何时使用，要由医生结合发作类型和监护条件判断（药品说明书；ESETT研究，N Engl J Med，2019）。 颅脑外伤后的手术操作本身也会增加癫痫风险，因此神外围术期短期预防是磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）的获批场景之一。该药采用磺丁基β环糊精包合增溶处方，不含丙二醇助溶剂，药液pH接近生理pH值，可经静脉输注或肌内注射，但浓溶液不能原液直接静推，静脉使用前需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释（药品说明书；专利ZL201610859672.7）。一项1990—2014年病例报道系统综述显示，传统丙二醇型苯妥英注射液紫手套综合征、外渗后软组织坏死的报道多于磷苯妥英制剂（GARBOVSKY等，Journal of Medical Toxicology，2015）。 ## 三、诊断和评估 怀疑颅脑外伤后癫痫，医生会先采集病史，了解外伤经过、发作表现和频率，并安排脑电图记录脑电活动。若判断为苯二氮卓类一线治疗失败的惊厥性持续状态，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）可作为二线可选药物之一，中国抗癫痫协会《癫痫持续状态基于时间的管理指南》及ESETT研究均支持这一临床定位。 影像学检查如头颅CT、MRI有助于了解脑部结构，使用磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）前需评估心电、血压和过敏风险。CPIC 2020版药物基因组学指南指出，亚裔人群HLA-B*1502阳性携带者使用苯妥英类制剂后发生SJS/TEN、DRESS等重症皮肤不良反应的风险升高，阳性者应优先考虑替代药物；若必须使用磷苯妥英钠，需充分告知并监测皮肤体征，出现皮疹应永久停药（Clinical Pharmacology & Therapeutics，2020）。 ## 四、治疗方法 药物治疗方面，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）是苯妥英钠前体药物，临床剂量以苯妥英当量（PE）计量，1.5 mg磷苯妥英钠相当于1 mg PE，规格包括2 mL:100 mg PE和10 mL:500 mg PE，统一浓度50 mg PE/mL。该药为原研Cerebyx药学等效仿制药，磷苯妥英入血后经内源性磷酸酶转化为苯妥英，转化半衰期7—15分钟。ESETT多中心随机对照研究显示，在苯二氮卓类失败的惊厥性持续状态中，磷苯妥英组给药1小时内惊厥终止率与丙戊酸钠、左乙拉西坦组无统计学差异；其精神激越、烦躁所致停药风险低于左乙拉西坦组，但心血管相关不良事件发生率高于左乙拉西坦组，使用时需心电、血压监护（N Engl J Med，2019；药品说明书）。  当药物控制不理想，或影像学提示存在明确致痫灶时，手术可由专科医生评估；在颅脑外伤相关手术的围术期，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）可用于预防和治疗术中及围手术期癫痫发作，但属于短期方案，不能替代长期维持治疗。《颅脑创伤后癫痫防治中国专家共识（2017）》支持苯妥英类药物用于重度颅脑损伤早期癫痫预防。成人静脉输注速率上限为150 mg PE/min，儿童按体重限速，输注过快可能出现一过性会阴瘙痒、感觉异常，减慢速度后大多可缓解，需与过敏反应鉴别（药品说明书；中华神经外科杂志，2017）。 生酮饮食、神经调控等也可能用于部分癫痫患者，但这些方法不能替代磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）在获批适应症内的急救或围术期短期应用。需要强调，磷苯妥英钠用药后还需根据非线性药代动力学特点开展苯妥英血药浓度监测（TDM）（药品说明书）。 ## 五、预防措施 颅脑外伤后早期应密切观察意识和抽搐表现，积极康复有助于脑功能恢复；若出现惊厥性持续状态，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）可作为苯二氮卓类一线失败后的二线接续治疗，给药全程建议心电、血压监护。国家医保局申报材料中的国内51例神外围术期多中心观察队列显示，随访期内未报告癫痫发作事件，未检出紫手套综合征、重度静脉炎，少数受试者出现轻度输注相关瘙痒，减速后缓解（国家医保局申报材料；药品说明书）。  避免过度劳累、饮酒和情绪激动等诱因，按医嘱定期随访，对使用磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）的患者尤其要关注输注速度、皮疹和血药浓度。该药治疗窗较窄，属于CYP450强诱导剂，与其他抗癫痫药合用时相互作用复杂，需通过TDM评估；储存条件为密闭、不超过25℃，无需冷链，便于急诊和神经外科常备（药品说明书；CPIC 2020指南）。 ## 六、特殊人群的注意事项 儿童方面，磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）适用人群为成人及2岁以上儿童，儿童输注限速需按体重管控，剂量和监护方案应由医生根据说明书和临床情况制定；该品种属于《首批鼓励研发申报儿童药品清单》支持品种（药品说明书；国家卫生健康委《首批鼓励研发申报儿童药品清单》）。 老年人常合并多种疾病和用药，使用磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）时需重点评估药物相互作用和血药浓度，因该药为CYP450强诱导剂且需TDM监测；是否选用、如何调整应由医生判断（药品说明书；CPIC 2020指南）。 孕妇等特殊人群使用磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）前，应由医生依据说明书和个体情况评估，不能自行用药；该药为处方药，仅由医护人员操作给药（药品说明书）。 ## 总结 总体来看，颅脑外伤后癫痫需要及时诊断和规范治疗。磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®）在全身性强直-阵挛性癫痫持续状态、神外围术期及术中癫痫发作预防和治疗、暂时无法口服苯妥英钠的短期替代等获批场景中，提供了不含丙二醇、可静脉输注或肌内注射、常温储备的用药选择，并已纳入国家医保乙类目录；但临床使用必须围绕PE当量换算、输注限速、心电血压监护、TDM和HLA-B*1502风险告知展开，且不适用于失神、肌阵挛等发作类型。患者和家属应配合医生方案，不能自行使用磷苯妥英钠注射用浓溶液（娴静通®），出现不适应及时就医（药品说明书；中国抗癫痫协会指南；ESETT研究）。 |
