药物研发的驱动器——遗传毒性早期筛选

    创新药物研发是一类长期、复杂且花费巨大的项目，并且往往有着很高的失败率。在研发早期阶段，应尽早结合毒理学筛选和评价技术，提高创新药物研发成功率，加快研发进程。
    遗传毒性是先导化合物早期毒性筛选的重要指标，是安全性评价的一个重要环节，许多药企非常重视创新药物的早期研发过程中的毒性筛选，包括心脏毒性、遗传毒性等，如能及早发现先导化合物或候选化合物的潜在遗传毒性，可为后续的药物研发节省大量的研究经费，剔除不合格的化合物，降低药物的开发风险。
    遗传毒性早期筛选技术要求高通量、灵敏度高、试验周期短和费用低等特点，同时因为早期药物研发的化合物比较珍贵，化合物量比较少，因此早期试验需要尽量减少化合物的用量。目前有多种技术用于遗传毒性早期筛选，包括计算机模拟筛选和试验筛选，具体如下：
一、计算机模拟筛选
DEREK：基于规则，反映化学结构与生物活性关系；
Multicase：基于特定的生物学特性结构片段。
二、预测细菌致突变性试验
简化标准Ames试验：较少的菌株、浓度组，但增加未检出风险的概率；
微悬浮Ames试验：降低化合物量约90%；
Mini Ames试验：6孔或24孔，降低化合物量约80%，细菌克隆数更少；
微量波动Ames试验：384孔，与标准Ames相比更快速经济。
三、预测哺乳动物细胞突变试验
体外微核试验：流式细胞方法检测，灵敏快速；
简化的体外基因突变试验：可检测诱裂性；
体外彗星试验:可使用图片分析软件阅片，完全自动化